Sitios de acción inhibitoria de la prolactina sobre la síntesis de estradiol inducida por la hormona folículo estimulante en las células de la granulosa / Sites of prolactin inhibition on gonadotropin-induced estrogen production in cultured rat granulosa cells

En este estudio se investigaron los sitios probables de la acción inhibitoria de prolactina (Prl) sobre la esteroidogénesis ovárica inducida por la hormona folículo estimulante (FSH). Para esta finalidad se estudió la capacidad de cultivos primarios de células de la granulosa de la rata de sintetizar estradiol y AMPc bajo la estimulación con FSH o de activadores de la vía dependiente de AMPc en presencia de Prl humana. La participación de otros sistemas de transducción de señal como los dependientes de PKC y proteínas Gi en los mecanismos de acción inhibitoria de la Prl fue también investigada utilizando inhibidores de estos sistemas como la calfostina C y la toxina pertusis. Los resultados demostraron la habilidad de la Prl de alterar la esteroidogénesis previa y posterior a la generación de AMPc, muy probablemente por mecanismos que involucran la activación de la subunidad catalítica de la adenilato ciclasa, así como a través de interactuar con sistemas de transducción de señal dependientes de PKC y proteínas sensibles a la toxina pertusis. Nuestros resultados sugieren un mecanismo de interacción entre receptores acoplados a proteínas G con aquéllos acoplados a cinasas de tirosinas mediado muy probablemente por vías de señalización dependientes de proteínas Gi.

We studied the sites of prolactin inhibition upon FSH induced ovarian steroidogenesis and the ability of prolactin (Prl) to inhibit the synthesis of estradiol and cAMP accumulation under the stimulation of FSH or cAMP dependent activators. The participation of other signal pathways such as PKC and Gi proteins on the inhibitory actions of Prl was also investigated using calfostine C andpertusis toxin as inhibitors. Results showed a dose dependent prolactin decrease in FSH-induced estradiol and cAMP production prior and after the generation of the cyclic nucleotide by a mechanism involving the catalytic subunit of adenyl cyclase and/or through activation of PKC or by the interaction with pertusin toxin sensitive G proteins. Our results suggest a mechanism by which G protein coupled receptors are linked with those coupled with tyrosine kinase through the involvement of a Gi protein mediated mechanism.

La prolactina en el sistema inmunológico: aspectos de síntesis y efectos biológicos / Prolactin in the immune system: synthesis and biological effects

Prolactin (PRL) Is a 23 κDa protein hormone that is produced and secreted by the pituitary lactotrophs. Although PRL was initially regarded as an exclusive pituitary hormone, many nonpituitary tissues were later found to contain and produce this hormone. The most established extrapituitary sites that produce PRL are the decidua, the immune system, brain and endometrium. In the immune system, PRL acts as a cytokine where it plays an important role in human immune responses, including in autoimmune diseases. Here, we will discuss the regulation of PRL gene expression in human lymphocytes and review the functions of PRL made by the immune cells, including its involvement in autoimmunity.

La prolactina es una hormona que fue considerada durante mucho tiempo de origen exclusivamente hipofisario, y cuya función más importante era la promoción de la lactancia. Sin embargo, la prolactina no sólo se sintetiza en diversos sitios del organismo, sino que también participa en una amplia variedad de procesos biológicos. Dentro de los sitios de síntesis extrahipofisarios de esta hormona se encuentran diversas células del sistema inmunológico. A este nivel, la prolactina actúa afectando desde la proliferación celular hasta el estado inmune del individuo. En esta revisión presentamos algunos aspectos relativos a la prolactina de origen linfocitario tales como su síntesis, su participación en el sistema inmunológico y su relación con estados de autoinmunidad.

Antígenos de zona pelúcida en el ovocio humano: su importancia en las estrategias anticonceptivas / Zona pellucida antigens of human oocyte: its relevance in contraceptive strategies

La zona pelúcida (ZP) es una capa de glicoproteínas que rodea al ovocito de los mamíferos. Esta cubierta está formada por tre familias de glicoproteínas denominadas ZP1, ZP2 y ZP3, que difieren en sus propiedades inmunológicas y funcionales debido a modificaciones postraduccionales. Estudios llevados a cabo en el ratón sugieren que la función de estas proteínas se encuentra relacionada con el reconocimiento del espermatozoide por la ZP, confiriéndole muy probablemente la connotación de receptores. Esta observación ha permitido que varios laboratorios hayan iniciado la producción y obtención de las proteínas de la ZP, permitiendo la exploración de su papel en procesos fisiológicos y clínicos, y ha abierto la posibilidad de utilizarlas en el desarrollo de un método inmunológico anticonceptivo. En la actualidad la posibilidad de obtener anticuerpos específicos contra los constituyentes proteínicos de la ZP representa una estrategia novedosa para el control de la fertilidad en el humano.

La vitamina D: implicaciones en la salud y el embaraza / Vitamin D: implications in health and pregnancy

La vitamina D cobró importancia desde que se descubrió la naturaleza esteroidea y carácter hormonal de uno de sus metabolitos: el calcitriol. Su participación en el mantenimiento de la homeostasis mineral, así como su capacidad para regular la transcripción génica y fomentar la diferenciación celular, han hecho de su estudio tema de gran interés. Los recientes avances en el estudio de la enzima encargada de convertir la 25-hidroxivitamina D en 1.25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol), así como la descripción de su mecanismo de acción, han permitido ampliar el conocimiento de los factores reguladores que controlan el equilibrio del sistema endocrino de la vitamina D, y de las implicaciones del calcitriol en la salud en general y en el embarazo en particular.

Caracterización bioquímica de prolactina de diferentes especies / Biochemical characterization of prolactin of different species

Se utilizaron diferentes técnicas para determinar las características bioquímicas de las preparaciones de prolactina (Prl) de origen hipofisario con preparados que se utilizan en centros de investigaciones para el desarrollo de sistemas in vivo e in vitro, bioanálisis, radioinmunoanálisis y análisis inmunoenzimáticos. Los preparados se analizaron por electroforesis bajo condiciones reductoras (SDS-PAGE), electrotransferencia e inmunodetección, enfoque isoeléctrico, cromatografía líquida de alta presión (HPLC), y capacidad de unión a receptores microsomales (RRA). Se encontró que en las Prl (s) porcina (pPrl), ovina (oPrl) y humana (hPrl) existen proporciones significativas de la forma glucosilada (30-40 porciento), no así en la Prl bovina (bPrl) y en la de rata (rPrl). Se comprobó que es posible detectar impurezas o mezclas de las diferentes formas moleculares de la Prl presentes en estos preparados hipofisarios utilizando HPLC. El análisis por enfoque isoeléctrico de las Prl (s) hipofisarias de diferentes especies reveló que en la bPrl existen 4 isoformas de carga eléctrica, la oPrl y la hPrl están compuestas por 3 isoformas mientras que la rPrl y la pPrl presentan 1 y 2 isoformas, respectivamente. Aún se desconoce cuál podría ser el significado fisiológico de las isoformas de carga eléctrica en la Prl hipofisaria de diferentes especies. Según los resultados obtenidos a partir de las curvas de desplazamiento y de las gráficas de Scatchard, se encontró que existen diferencias entre las constantes de disociación (Kd) y la capacidad de unión de las prolactinas a los receptores microsomales. Finalmente es necesario conocer con mayor exactitud las propiedades bioquímicas, inmunológicas y biológicas de los preparados de las prolactinas que son utilizadas en diferentes estudios tanto in vivo como in vitro, porque en esas residen las funciones biológicas de la hormona. Se confirmó y se amplió la heterogeneidad estructural de la Prl en diferentes especies de mamíferos, que dan lugar a la existencia de diferentes variantes moleculares de la hormona y a la diversidad de funciones que ejerce. Se comprobó la necesidad de desarrollar nuevos métodos para el estudio del significado biológico de la heterogeneidad estructural de la Prl y de obtener las diferentes variantes moleculares de la Prl con un alto grado de pureza, que permitan establecer nuevos métodos cuantitativos, útiles para ser aplicados en estudios clínicos y bioquímicos(AU)

Different techniques were used to determine the biochemical characteristics of the Prolactin (Prl) preparations of hypophyseal origin with preparations that are used in research centers for the development of in vitro and in vivo systems, bioanalyses, radioimmunoanalyses and immunoenzimatic analyses. The preparations were analyzed by electrophoresis under reducing conditions (SDS-PAGE), electrotrasnference and immunodetection, isoelectric focussing, high pressure liquid chromatography (HPLC) and binding capacity to microsomal receptors (RRA). It was observed that in the porcine Prl (pPrl), ovine Prl (oPrl) and human Prl (hPrl) there are significant proportions of the glycosilated form (30-40%) that are not found in the bovine Prl (bPrl) and in the rat Prl (rPrl). It was proved that it is possible to detect impurities or mixtures of the different molecular forms of Prl that appear in these hypophyseal preparations by using HPLC. The analysis by isoelectric focussing of the hypophyseal prolactins of different species revealed that in the bPrl there are 4 isoforms of electric charge, that the oPrl and the hPrl are composed of 3 isoforms, whereas the rPrl and the pPrl have 1 and 2 isoforms, respectively. The physiological meaning of the isoforms of electric charge in the hypophyseal Prl of different species is still unknown. According to the results obtained from the displacement curves and from the Scatchard graphs, it was found that there are differences among the dissociation constants (Kd) and the binding capacity of prolactins to microsomal receptors. Finally, it is necessary to know with more precision the biochemical, immunological and biological properties of the preparations of prolactins that are used in different studies, both in vivo and in vitro, since that's where the biological functions of the hormone are. The structural heterogeneity of the Prl was confirmed and widened in different species of mammals giving rise to the existence of different molecular variants of the hormone and to the diversity of functions it performs. The need to develop new methods for studying the biological meaning of the structural heterogeneity of Prl and to obtain different molecular variants of Prl with a degree of purity that allow to establish new quantitative methods useful to be applied in clinical and biochemical studies was proved. The adequate understanding of the structural modifications of prolactins and of their biological consequences will make possible to establish the synthesis and secretion mechanisms of this hormone, including its multifunctional properties(AU)